วิธีเลือกเครื่องทำแห้งแช่แข็งสำหรับการทดลองทางคลินิกและการผลิตในปริมาณน้อย

การย้ายจากการกำหนดสูตรในระดับตั้งโต๊ะไปสู่การผลิตเพื่อการทดลองทางคลินิก แสดงถึงการเปลี่ยนแปลงที่มีเดิมพันสูงสำหรับนักพัฒนายา การสูญหายของผลิตภัณฑ์หรือความล้มเหลวด้านกฎระเบียบในขั้นตอนสำคัญนี้ส่งผลให้ลำดับเวลาต้องหยุดชะงักลงอย่างมาก คุณเสี่ยงที่จะสูญเสียส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมที่มีคุณค่าสูง เรามักพบอุปสรรคสำคัญเมื่อนักพัฒนาพยายามเชื่อมช่องว่างระหว่างการทำแห้งแบบเยือกแข็งในห้องปฏิบัติการมาตรฐานกับการผลิตในระดับทางคลินิกที่ปฏิบัติตามข้อกำหนดอย่างสมบูรณ์ เครื่องแบบตั้งโต๊ะไม่สามารถควบคุมความร้อนได้อย่างเข้มงวดตามที่กำหนดโดยหน่วยงานกำกับดูแล พวกเขายังขาดแนวทางการตรวจสอบซอฟต์แวร์ที่จำเป็นอีกด้วย

เราเขียนคู่มือนี้เพื่อจัดทำกรอบการทำงานตามวัตถุประสงค์และหลักฐานเชิงประจักษ์สำหรับการเดินทางในการเลือกอุปกรณ์ของคุณ คุณจะประเมินข้อจำกัดของสิ่งอำนวยความสะดวก การปฏิบัติตามกฎระเบียบ และข้อกำหนดเฉพาะของอุปกรณ์อย่างมีประสิทธิภาพ ความรู้นี้ช่วยให้คุณเลือกเครื่องจักรในอุดมคติสำหรับการทดลองระยะที่ 1 และ 2 ได้อย่างมั่นใจ เราสำรวจคุณสมบัติทางเทคนิคที่สำคัญ การบูรณาการห้องคลีนรูม และข้อกำหนดการตรวจสอบที่เข้มงวดซึ่งจำเป็นสำหรับการผลิตยาในปริมาณน้อย

ประเด็นสำคัญ

• การเปลี่ยนจากสภาพแวดล้อมด้านการวิจัยและพัฒนาไปสู่การผลิตทางคลินิกจำเป็นต้องให้ความสำคัญกับการถ่ายทอดเทคโนโลยีที่ทำซ้ำได้และการปฏิบัติตาม GMP ที่เข้มงวดเหนือความเร็วการทำให้แห้งขั้นพื้นฐาน

• คุณสมบัติที่สำคัญสำหรับการผลิตยาในปริมาณน้อย ได้แก่ ความสม่ำเสมอของอุณหภูมิในการเก็บรักษาที่แม่นยำ กลไกการหยุดในตัว และการบันทึกข้อมูลที่เป็นไปตามข้อกำหนด 21 CFR Part 11

• ต้นทุนที่แท้จริงมีมากกว่าการซื้ออุปกรณ์ การปรับเปลี่ยนสิ่งอำนวยความสะดวก (รอยเท้าของห้องสะอาด) ข้อกำหนดด้านสาธารณูปโภค และกระบวนการตรวจสอบ (IQ/OQ/PQ) จะกำหนด ROI สุดท้ายและไทม์ไลน์ของโครงการ

การก้าวกระโดดที่สำคัญ: จากการวิจัยและพัฒนาไปจนถึงการผลิตเป็นกลุ่มทางคลินิก

ทีมพัฒนาจำนวนมากพยายามใช้อุปกรณ์ห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐานสำหรับชุดทางคลินิกระยะเริ่มต้นโดยไม่ตั้งใจ เหตุใด แบบมาตรฐาน เครื่องทำแห้งเยือกแข็งสำหรับการวิจัยและพัฒนา จึงไม่เพียงพอสำหรับการทดลองระยะที่ 1 และระยะที่ 2 เครื่องจักรพื้นฐานเหล่านี้ให้ความสำคัญกับการกำจัดความชื้นอย่างรวดเร็วมากกว่าการควบคุมสภาพแวดล้อมที่แม่นยำ พวกเขาขาดความสามารถด้านเอกสารซอฟต์แวร์อย่างเป็นทางการ พวกเขายังประสบกับแผนผังความร้อนที่ไม่สอดคล้องกันบนชั้นวางสำหรับทำให้แห้งอีกด้วย ความแปรปรวนของอุณหภูมินี้ทำให้เกิดความเสี่ยงในการปนเปื้อนอย่างรุนแรงและความไม่สอดคล้องกันของแบทช์

คุณต้องเชื่อมช่องว่างนี้เพื่อประสบความสำเร็จในการผลิตยา นี่คือจุดที่ Pilot Freeze Dryer พิสูจน์คุณค่าอันล้ำค่า หน่วยนำร่องจำลองสภาพแวดล้อมทางอุณหพลศาสตร์ที่ซับซ้อนของระบบการผลิตเชิงพาณิชย์ขนาดใหญ่ พวกเขาบรรลุประสิทธิภาพนี้ภายในขนาดทางกายภาพที่เล็กกว่ามาก พวกเขาใช้ชั้นวางทำความเย็นที่เต็มไปด้วยของเหลวและการควบคุมสุญญากาศตามสัดส่วนที่พบในโรงงานผลิต

สูตรต้องแห้งสนิทและทำซ้ำๆ ผู้ปฏิบัติงานต้องการกระบวนการที่สามารถปรับขนาดได้สูง คุณต้องบันทึกพารามิเตอร์รอบการทำงานทุกรายการอย่างถูกต้อง เกณฑ์ความสำเร็จหลักของคุณเปลี่ยนไปโดยสิ้นเชิงในขั้นตอนนี้ คุณเปลี่ยนจากการระเหิดความชื้นแบบธรรมดาไปสู่กระบวนการทำซ้ำที่เข้มงวดและเอกสารประกอบที่ตรวจสอบได้

ข้อมูลจำเพาะทางเทคนิคหลักสำหรับการทำไลโอฟิไลเซชันแบบกลุ่มเล็ก

การบรรลุการถ่ายทอดเทคโนโลยีที่ทำซ้ำได้ต้องอาศัยความสามารถด้านฮาร์ดแวร์ที่แตกต่างกัน คุณต้องประเมินข้อกำหนดทางกลภายในอย่างใกล้ชิดเพื่อปกป้องผลิตภัณฑ์ของคุณ

ความสม่ำเสมอของอุณหภูมิชั้นวางกำหนดความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์โดยตรง ความแปรปรวนที่เกิน ±1°C ทั่วทั้งชั้นวางสำหรับทำให้แห้งจะเป็นอันตรายต่อส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ที่มีมูลค่าสูง การให้ความร้อนที่ไม่สม่ำเสมอทำให้เกิดการหลอมกลับเฉพาะที่ ส่งผลให้โครงสร้างเค้กพังในโซนเฉพาะของห้อง คุณต้องระบุชั้นวางแบบหมุนเวียนของเหลวที่ออกแบบมาเพื่อความทนทานต่อความร้อนที่แน่นมาก

จากนั้น วิเคราะห์ความจุของคอนเดนเซอร์เทียบกับขนาดแบตช์ของคุณ อัตราการระเหิดจะต้องตรงกับขีดจำกัดของคอนเดนเซอร์อย่างสมบูรณ์ การบรรทุกคอนเดนเซอร์ภายในมากเกินไปทำให้เกิดการบายพาสไอที่เป็นอันตราย จากนั้นความชื้นจะเดินทางเข้าสู่ระบบสุญญากาศโดยตรง สิ่งนี้จะทำลายปั๊มและทำลายการทำงานชุดเล็กทั้งหมดของคุณ

การปิดผนึกขวดต้องใช้ความแม่นยำเชิงกลสูงสุด การใช้เครื่อง Stoppering Freeze Dryer ถือเป็นข้อบังคับในทางปฏิบัติสำหรับยาทางหลอดเลือด ระบบเหล่านี้ใช้กลไกไฮดรอลิกหรือนิวแมติกที่เชื่อถือได้ พวกเขาอัดจุกยางที่มีร่องไว้จนสุดลงในขวดภายใต้สุญญากาศ บางครั้งพวกเขาจะปิดผนึกขวดไว้ใต้ผ้าห่มก๊าซเฉื่อย คุณแยกผลิตภัณฑ์ยาออกทั้งหมดก่อนที่จะเปิดประตูห้อง

สุดท้าย ให้ประเมินไดนามิกของการควบคุมสุญญากาศอย่างรอบคอบ การทำแห้งเบื้องต้นจำเป็นต้องมีการควบคุมแรงดันที่แม่นยำเพื่อควบคุมส่วนต่อประสานการระเหิด การควบคุมสุญญากาศตามสัดส่วนโดยใช้มาโนมิเตอร์แบบเก็บประจุไฟฟ้าให้ความแม่นยำนี้ โดยจะปรับวาล์วไล่อากาศแบบไดนามิกเพื่อรักษาจุดกำหนดแรงดันที่แน่นอนตลอดวงจร

การปฏิบัติตามข้อกำหนด: ไม่สามารถต่อรองได้สำหรับเครื่องทำแห้งแช่แข็ง GMP

หน่วยงานกำกับดูแลรักษาความคาดหวังที่เข้มงวดสำหรับการสร้างวัสดุทางคลินิกในระยะเริ่มต้น คุณไม่สามารถถือว่าการปฏิบัติตามกฎระเบียบเป็นเพียงความคิดในภายหลัง ทั้ง FDA และ EMA ต้องการหลักฐานการควบคุมกระบวนการที่เข้มงวด

ความสมบูรณ์ถูกต้องของข้อมูลถือเป็นแนวหน้าของการผลิตยาสมัยใหม่ ระบบซอฟต์แวร์จะต้องปฏิบัติตามแนวทาง 21 CFR ส่วนที่ 11 อย่างเคร่งครัด มาตรฐานนี้กำหนดเส้นทางการตรวจสอบทางอิเล็กทรอนิกส์ที่ไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ ต้องมีลายเซ็นอิเล็กทรอนิกส์ที่ไม่ซ้ำกันสำหรับการปรับเปลี่ยนทุกรอบการทำงาน การจัดการสูตรที่ปลอดภัยจะป้องกันการเปลี่ยนแปลงโปรโตคอลการอบแห้งที่คุณกำหนดไว้โดยไม่ได้รับอนุญาต

ระเบียบปฏิบัติด้านความปลอดเชื้อและการทำความสะอาดจำเป็นต้องมีการประเมินสิ่งอำนวยความสะดวกอย่างรอบคอบ คุณต้องตรวจสอบตัวเลือกการฆ่าเชื้อที่มีอยู่อย่างรอบคอบ

• Clean-In-Place (CIP): ทำการล้างห้องภายในโดยอัตโนมัติโดยใช้ลูกบอลสเปรย์ในตัวและไดนามิกของของไหลที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว

• ฆ่าเชื้อในสถานที่ (SIP): ใช้ไอน้ำแรงดันสูงเพื่อฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ทั้งหมดภายในห้องเพาะเลี้ยง

• การทำความสะอาดด้วยตนเอง: ขึ้นอยู่กับการเช็ดของผู้ปฏิบัติงานและขั้นตอนการทำงานมาตรฐานที่พิถีพิถัน

แม้ว่า SIP จะยังคงมาตรฐานในการผลิตเชิงพาณิชย์ แต่ก็เพิ่มขนาดเครื่องจักรและความซับซ้อนอย่างมาก ประเมินว่าโปรโตคอลการทำความสะอาดด้วยตนเองใช้ได้กับสถานที่ของคุณหรือไม่ หากคุณใช้การเช็ดและการตรวจสอบความถูกต้องอย่างเข้มงวด การทำความสะอาดด้วยตนเองมักจะเป็นไปตามข้อกำหนดการทดลองระยะที่ 1 อย่างไรก็ตาม คุณยังคงต้องใช้ เครื่องทำแห้งแช่แข็ง GMP ที่ตรวจสอบได้ ซึ่งออกแบบมาเพื่อการเข้าถึงที่ครอบคลุมและการทำงานแบบไร้จุดตาย

การรับรองวัสดุยังคงไม่สามารถต่อรองได้อย่างสมบูรณ์ ตรวจสอบให้แน่ใจว่าพื้นผิวสัมผัสผลิตภัณฑ์ทั้งหมดใช้สเตนเลสสตีล 316L ระดับพรีเมียม ผู้จำหน่ายจะต้องจัดทำเอกสารการตกแต่งพื้นผิว โดยทั่วไปจะระบุค่า Ra ที่เฉพาะเจาะจง อีลาสโตเมอร์และปะเก็นประตูทุกตัวต้องมีใบรับรองการอนุมัติจาก FDA อย่างชัดเจน

ความสามารถในการปรับขนาดและการถ่ายทอดเทคโนโลยี: การออกแบบเพื่ออนาคต

เครื่องทำแห้งแช่แข็ง ที่คุณเลือก สำหรับการทดลองทางคลินิก จะต้องทำหน้าที่เป็นแบบจำลองการคาดการณ์ที่แม่นยำ ผลลัพธ์ทางคลินิกที่ประสบความสำเร็จไม่มีความหมายหากคุณไม่สามารถขยายกระบวนการผลิตเชิงพาณิชย์ได้

การบูรณาการเทคโนโลยีการวิเคราะห์กระบวนการ (PAT) ช่วยลดการคาดเดาเชิงประจักษ์ในระหว่างการขยายขนาด เครื่องไลโอฟิไลเซอร์ทางคลินิกสมัยใหม่ใช้เครื่องมือตรวจสอบขั้นสูงหลายอย่าง:

1. สเปกโทรสโกปีการดูดซึมด้วยเลเซอร์ไดโอดแบบปรับค่าได้ (TDLAS): ตรวจสอบความเร็วการไหลของมวลไอภายในห้องเพาะเลี้ยงอย่างต่อเนื่อง

2. เซ็นเซอร์ฟลักซ์ความร้อน: วัดการถ่ายเทความร้อนโดยตรงที่ระดับขวดโดยไม่บุกรุกเข้าไปในผลิตภัณฑ์

3. การวัดความดันเปรียบเทียบ: เปรียบเทียบค่าที่อ่านได้จากเกจ Pirani กับมาโนมิเตอร์ความจุไฟฟ้า เพื่อตรวจจับจุดสิ้นสุดที่แน่นอนของการอบแห้งเบื้องต้น

เครื่องมือ PAT ที่ซับซ้อนเหล่านี้สร้างข้อมูลที่ดำเนินการได้สูง ช่วยให้วิศวกรสามารถสร้างขอบเขตการมองเห็นที่ชัดเจนเพื่อดำเนินการเชิงพาณิชย์ในที่สุด คุณปรับเวลาการอบแห้งให้เหมาะสมตามความเป็นจริงทางอุณหพลศาสตร์ แทนที่จะลองผิดลองถูกง่ายๆ

ระบบนิเวศของซอฟต์แวร์มีบทบาทสำคัญในที่นี่ สูตรวงจรที่พัฒนาบนเครื่องทางคลินิกขนาดเล็กจะต้องส่งออกอย่างราบรื่น คุณต้องการให้แพลตฟอร์มซอฟต์แวร์แบ่งปันสถาปัตยกรรมลอจิกที่เหมือนกันกับอุปกรณ์ขนาดการผลิตขนาดใหญ่ การพกพาสูตรได้ช่วยลดแรงเสียดทานในการขยายขนาดได้อย่างมาก และประหยัดเวลาในการพัฒนาขื้นใหม่หลายเดือน

ข้อจำกัดด้านสิ่งอำนวยความสะดวกและความเป็นจริงในการดำเนินการ

การติดตั้งอุปกรณ์เกรดยาจำเป็นต้องมีการวางแผนด้านลอจิสติกส์ที่เข้มข้น คุณต้องวิเคราะห์มิติสิ่งอำนวยความสะดวกทางกายภาพตั้งแต่เนิ่นๆ ในโครงการ การวิเคราะห์รอยเท้าในห้องปลอดเชื้อเป็นมากกว่าการวัดความกว้างฐานของเครื่อง

ประเมินระยะห่างของวาล์วแยกอย่างระมัดระวัง ตรวจสอบให้แน่ใจว่าช่างเทคนิคบำรุงรักษาสามารถเข้าถึงส่วนประกอบภายในได้อย่างง่ายดายโดยไม่ทำให้ซองผ่านการฆ่าเชื้อเสียหาย สิ่งอำนวยความสะดวกหลายแห่งใช้การกำหนดค่าการติดตั้งกั้น วิธีการนี้รวมประตูโหลดห้องเพาะเลี้ยงเข้ากับผนังห้องปลอดเชื้อโดยตรง ส่วนประกอบทางกล ปั๊ม และคอมเพรสเซอร์ที่ยุ่งเหยิงยังคงอยู่ภายนอกในพื้นที่ทางเทคนิคระดับล่าง

ข้อกำหนดด้านยูทิลิตี้มักสร้างปัญหาคอขวดในการใช้งานที่ซ่อนอยู่ เครื่องไลโอฟิไลเซอร์ระดับคลินิกต้องการโครงสร้างพื้นฐานที่สำคัญ คุณต้องมีการเข้าถึงน้ำเย็นที่เชื่อถือได้สำหรับลูปการระบายความร้อนของคอนเดนเซอร์ พวกเขาต้องการอากาศอัดที่แห้งและไร้น้ำมันสำหรับวาล์วนิวแมติก วิเคราะห์ข้อกำหนดโหลดไฟฟ้าเฉพาะเฟสก่อนที่จะสรุปการออกแบบสิ่งอำนวยความสะดวก

ไทม์ไลน์การตรวจสอบจะกำหนดกำหนดการโครงการโดยรวมของคุณโดยตรง คุณต้องคำนึงถึงขั้นตอนการทดสอบที่ครอบคลุม

• การทดสอบการยอมรับของโรงงาน (FAT) เกิดขึ้นที่ไซต์ของผู้ขายเพื่อตรวจสอบวิศวกรรมพื้นฐาน

• การทดสอบการยอมรับไซต์ (SAT) เกิดขึ้นหลังการติดตั้งเพื่อยืนยันการเชื่อมต่อยูทิลิตี้ที่ปลอดภัย

• โปรโตคอล IQ/OQ/PQ จำเป็นต้องมีการดำเนินการที่เข้มงวดเพื่อพิสูจน์ว่าเครื่องจักรทำงานตรงตามที่ต้องการ

รับทราบเวลารอคอยสินค้าตามมาตรฐานอุตสาหกรรมในเชิงรุก หน่วยเภสัชกรรมสั่งทำมักต้องใช้เวลา 6 ถึง 12 เดือนในการผลิตและการจัดส่ง ความจริงทางวิศวกรรมนี้ส่งผลต่อตารางการทดลองทางคลินิกของคุณอย่างมาก วางแผนรอบการจัดซื้อของคุณล่วงหน้า

กรอบงานการประเมินผู้ขาย: คัดเลือกโซลูชันของคุณ

ข้อมูลจำเพาะของอุปกรณ์บอกเล่าเรื่องราวเพียงบางส่วนเท่านั้น คุณต้องประเมินผู้ผลิตที่อยู่เบื้องหลังเครื่องจักรอย่างเข้มงวด

ตรวจสอบการสนับสนุนหลังการขายอย่างละเอียด ตรวจสอบเวลาตอบสนองที่รับประกันสำหรับการโทรบริการฉุกเฉิน ตรวจสอบความพร้อมของอะไหล่สำคัญในภูมิภาคของคุณ เครือข่ายวิศวกรบริการภาคสนามในพื้นที่ที่แข็งแกร่งช่วยป้องกันการหยุดทำงานที่ร้ายแรงในระหว่างการรันแบทช์ที่สำคัญ

ประเมินความโปร่งใสของเอกสารในระหว่างขั้นตอนการเสนอราคา ผู้ขายมีแพ็คเกจการตรวจสอบความถูกต้องที่ครอบคลุมหรือไม่ เทมเพลต IQ/OQ ที่ได้รับการอนุมัติล่วงหน้าจะช่วยประหยัดเวลาให้กับทีมประกันคุณภาพของคุณได้หลายร้อยชั่วโมง พวกเขาปรับปรุงกระบวนการรับรองคุณสมบัติขั้นสุดท้ายให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นอย่างมาก

จัดลำดับความสำคัญของผู้จำหน่ายที่เสนอการเข้าถึงห้องปฏิบัติการแอปพลิเคชันโดยตรง คุณควรทดสอบสูตร API เฉพาะของคุณบนอุปกรณ์ของพวกเขา การดำเนินการทดลองเชิงประจักษ์ก่อนที่จะสรุปคำสั่งซื้อจะช่วยลดความเสี่ยงในการปฏิบัติงานที่รุนแรง เป็นการพิสูจน์ว่าฮาร์ดแวร์สามารถจัดการกับคุณลักษณะเฉพาะของผลิตภัณฑ์ของคุณได้อย่างราบรื่น

บทสรุป

การเลือกอุปกรณ์ที่เหมาะสมจำเป็นต้องมีการปรับสมดุลอย่างระมัดระวัง คุณต้องรองรับขนาดชุดการทดลองทางคลินิกในปัจจุบันในขณะเดียวกันก็คาดการณ์แผนงานเชิงพาณิชย์ในอนาคต ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบที่เข้มงวดจะควบคุมทุกการตัดสินใจทางวิศวกรรมของคุณ

เริ่มต้นด้วยการดำเนินการตรวจสอบสาธารณูปโภคของสถานที่อย่างครอบคลุม กำหนดข้อจำกัดด้านห้องสะอาดที่เข้มงวดของคุณอย่างชัดเจน จัดทำแผนผังความจุไฟฟ้าและความเย็นของคุณอย่างแม่นยำ รวบรวมข้อมูลสิ่งอำนวยความสะดวกที่สำคัญนี้ก่อนที่คุณจะขอใบเสนอราคาผู้ขายอย่างเป็นทางการ แนวทางเชิงรุกนี้ช่วยให้มั่นใจในการติดตั้งที่ราบรื่นและเร่งเส้นทางของคุณสู่การผลิตทางคลินิกที่ประสบความสำเร็จ

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: อะไรคือความแตกต่างระหว่างเครื่องทำแห้งแช่แข็งสำหรับ R&D และเครื่องทำแห้งแช่แข็งนำร่อง?

ตอบ: หน่วย R&D มุ่งเน้นไปที่การทดสอบความเป็นไปได้ขั้นพื้นฐานและการสร้างสูตรเบื้องต้น โดยทั่วไปแล้วจะขาดการควบคุมความร้อนขั้นสูง หน่วยนำร่องเลียนแบบรูปทรงภายในที่แน่นอน ระบบควบคุมที่ซับซ้อน และความสามารถในการบันทึกข้อมูลของหน่วยการผลิตขนาดใหญ่ คุณใช้ระบบนำร่องโดยเฉพาะสำหรับการตรวจสอบความถูกต้องในการขยายขนาดอย่างแม่นยำ

ถาม: ระบบ CIP/SIP อัตโนมัติเต็มรูปแบบจำเป็นสำหรับเครื่องทำแห้งแช่แข็งรุ่นทดลองทางคลินิกหรือไม่

ตอบ: ไม่เสมอไป สำหรับการทดลองระยะที่ 1 ขึ้นอยู่กับกลยุทธ์การกักกันของสถานประกอบการของคุณและผลิตภัณฑ์เฉพาะ แม้ว่าเราจะแนะนำเป็นอย่างยิ่ง แต่การออกแบบ GMP ที่ตรวจสอบได้อย่างสมบูรณ์พร้อมการทำความสะอาดด้วยตนเองที่เข้าถึงได้ง่ายก็สามารถตอบสนองกฎระเบียบเบื้องต้นได้ อย่างไรก็ตาม คุณต้องใช้และตรวจสอบขั้นตอนการปฏิบัติงานมาตรฐานที่เข้มงวด

ถาม: เหตุใดเครื่องทำแห้งแช่แข็งแบบสต็อปเปอร์จึงจำเป็นสำหรับการผลิตยา

ตอบ: กลไกการหยุดจะปิดผนึกขวดต่างๆ ไว้ใต้สุญญากาศหรือก๊าซเฉื่อยก่อนจะเปิดประตูห้องเพาะเลี้ยง ซึ่งจะช่วยป้องกันการปนเปื้อนในบรรยากาศและความชื้นจากภายนอก โดยแสดงถึงข้อกำหนดด้านกฎระเบียบที่สำคัญเพื่อให้มั่นใจถึงความเสถียรและความปลอดเชื้อในระยะยาวของยาที่ไม่ผ่านทางเดินอาหารและสารชีววิทยา